Nachdem er die Welt ein weiteres Mal vor dem Untergang gerettet hat, lebt Krrish (Hrithik Roshan) ein glückliches Familienleben mit Ehefrau Priya (Priyanka Chopra) und Vater Rohit in Mumbai. Es fehlt ihm nicht an Arbeit, muss er doch das lokale Verbrechen bekämpfen. Doch die Hütte brennt erst so richtig, als der wahnsinnige Professor Kaal (Vivek Oberoi ) sich anschickt, zu Krrishs größter Herausforderung zu werden. Superbösewicht Kaal plant, die Weltherrschaft zu übernehmen und hat dafür seine eigene Armee aus Mutanten geschaffen. Außerdem hat er telekinetische Kräfte und ist im Besitz eines tödlichen Virus, mit dem er Tod und Zerstörung anrichten kann. Nun liegt es abermals an Krrish, die Situation zu retten. Doch hat er nicht mit dem gerechnet, was nun vor ihm liegt...

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